昂科免疫（OncoImmune Inc）今天在美國馬裏蘭羅克韋爾宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已經批準旗下首款新型、新壹代抗人CTLA-4抗體ONC-392的臨床試驗申請（IND）。此次獲批後，昂科免疫可開始進行ONC-392的1A/1B期臨床試驗，該試驗旨在評估ONC-392作為單壹藥物治療晚期實體瘤的安全性、藥代動力學及療效，以及與PD（L）1標準療法聯合應用於治療非小細胞肺癌。這項開放標簽試驗預計將於2020年初啟動。
ONC-392是基於昂科免疫創始人劉陽教授和鄭盼教授在該領域的長期基礎研究成果之上進行開發的。他們在提高免疫治療藥物的療效和安全性方面提出全新理論：保留細胞表面的免疫檢查點蛋白CTLA-4的正常生理功能能夠帶來更安全且高效的免疫治療（https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614719302639）。這壹系列開創性的研究發表在2018至2019年的三篇《CellResearch》論文中1-3。其中發表於2018年的兩篇論文獲得了Sanofi-Cell Research年度傑出論文獎（https://www.nature.com/articles/s41422-019-0248-2）。
昂科免疫董事長兼首席執行官劉陽教授表示：“ONC-392是OncoImmune的第二個候選藥物，此次臨床研究的獲批是公司壹個重要裏程碑。與其他CTLA-4抗體導致CTLA-4蛋白在溶酶體降解不同的是，ONC-392能夠保留CTLA-4蛋白在細胞內的循環利用，從而在腫瘤微環境以外的生理環境中維持CTLA-4的正常功能，並且同時允許在腫瘤內部進行更有效的、由CTLA-4靶向性介導的Treg細胞清除。這壹全新的、差異化的作用機制賦予了該藥同時提升治療效果並且降低毒性的潛力。”
昂科免疫首席醫療官鄭盼教授表示：“能在癌癥患者身上驗證這壹新型抗體的治療潛力，我們感到非常興奮。”
ONC-392原料藥和藥品的CMC開發和GMP生產由藥明生物技術股份有限公司（WuXi Biologics）完成。藥明生物是壹家全球領先的開放生物技術平臺。昂科免疫首席運營官Martin Devenport博士表示：“在從DNA到IND的整個開發過程中，藥明生物的專業技術和專業精神給我們留下了深刻的印象，是我們在這壹項目中絕佳的合作夥伴。”
[1] Du, X., Liu, M., Su, J. et al. Uncoupling therapeutic from immunotherapy-related adverse effects for safer and effective anti-CTLA-4 antibodies in CTLA4 humanized mice. Cell Res 28, 433–447 (2018) doi:10.1038/s41422-018-0012-z
[2] Du, X., Tang, F., Liu, M. et al. A reappraisal of CTLA-4 checkpoint blockade in cancer immunotherapy. Cell Res 28, 416–432 (2018) doi:10.1038/s41422-018-0011-0
[3] Zhang, Y., Du, X., Liu, M. et al. Hijacking antibody-induced CTLA-4 lysosomal degradation for safer and more effective cancer immunotherapy. Cell Res 29, 609–627 (2019)
