2021年11月9日，馬裏蘭州羅克維爾-專註於癌癥腫瘤免疫治療的臨床階段生物制藥公司OncoC4, Inc.發布了評估ONC-392單藥治療在癌癥患者中的安全性、耐受性和臨床有效性的Ia期臨床試驗（PRESERVE-001, NCT04140526）的初步臨床數據。ONC-392是新壹代抗CTLA-4單克隆抗體，它通過獨特的機制使CTLA-4在胞內外循環而不是降解CTLA-4分子，從而減少CTLA-4耗竭引起的免疫療法相關毒性，同時增強其治療有效性。
通過采用快速的患者內劑量爬坡設計，ONC-392單藥治療的推薦II期劑量（RP2D-M）被確定為10mg/kg，每三周壹次。參照NCI CTCAE v5.0毒性指南標準，Ia期臨床試驗在最高劑量水平沒有觀察到劑量限制性毒性，也沒有達到最大耐受劑量。因此，ONC-392作為單藥治療被證明是安全、耐受性良好的，達到該試驗的主要終點。
臨床有效性是根據RECIST1.1指南基於CT掃描數據的評估確定。單藥劑量爬坡部分參加試驗的所有10名受試者都是可評估的，10名受試者中的6名有明顯的臨床收益。最值得註意的是，在10mg/kg劑量組的6名受試者中，壹名非小細胞肺癌（NSCLC）患者和壹名卵巢癌患者出現完全響應（CR）。截止本報告發表時，在總人數為4人的3mg/kg劑量組中，兩名患者病情已穩定（SD）超過7個月，包括壹名非小細胞肺癌患者和壹名卵巢癌患者。
在這10名受試者中，有3名既往對PD-(L)1治療產生了繼發耐藥（指在接受PD(L)1靶向治療6個月後出現疾病進展）的IV期非小細胞肺癌患者，所有這些患者都顯示出臨床獲益的證據：壹名患者為CR，壹名患者為SD超過4個月並顯示出腫瘤負荷明顯減少，第三名患者為SD超過7個月。這些數據表明，ONC-392單藥治療對既往多線治療失敗和對PD(L)1治療產生抗性的IV期癌癥患者具有很好的抗腫瘤效果。 此外，亞組分析顯示，在多線系統治療失敗的轉移性卵巢癌中，藥物顯示了很強的臨床活性和/或免疫學抗腫瘤活性，該適應癥尚有巨大未被滿足的醫療需求。具體來說，四名患者中有三名顯示了臨床獲益的初步證據，包括壹名有待確認的CR，壹名超過7個月的SD，以及壹名仍在持續的超過4個月的SD並顯示ONC-392成功誘導了腫瘤內免疫反應。
“卵巢癌對其他免疫檢查點抑制劑響應率相當低，基於鉑的系統治療失敗的IV期卵巢癌患者的預後非常差。”OncoC4公司首席醫療官鄭盼博士說，“這些數據表明，ONC-392有很大的潛力成為這種難治性疾病的安全有效的單藥治療方案。”
“此外，治療PD(L)1難治性癌癥是癌癥免疫療法中最重大的挑戰之壹。”鄭博士補充道，“我們對這些初步數據感到非常鼓舞，並相信ONC-392作為單藥療法值得推向進壹步臨床評估。”
3級免疫治療相關的不良事件（irAE）僅在最高治療劑量（10mg/kg）的ONC-392的三個或四個治療周期後觀察到，並且僅發生在有切實證據表明具有臨床獲益的患者身上。此外，這些不良反應能夠響應其標準療法。
“靶向CTLA-4的免疫治療壹直受到其毒性的限制。”首席執行官兼首席科學官劉陽博士說：“這些很有希望的數據，表明我們獨特的抗體有可能從根本上改變CTLA-4免疫靶向治療的風險/獲益比值，對多種腫瘤類型的治療有廣泛的影響。”
目前該單藥治療劑量爬坡部分的臨床試驗已經完成，單藥治療的擴展隊列研究已經啟動，以檢測單藥治療對不同適應癥的療效，並且正在計劃進行II/III期臨床試驗，以確認ONC-392的單藥治療效果。此外，ONC-392與PD(L)1的聯用治療也正在進行，以評估藥物聯用的推薦2期劑量，隨後將進行擴展隊列研究。
關於ONC-392 I期臨床試驗的四份摘要將在即將舉行的癌癥免疫治療協會（SITC）第36屆年會上發表。部分臨床數據將在2021年11月12日的會議上發表（摘要號：949）。另外三份描述作用機制（摘要號231）、藥代動力學（摘要號471）和臨床試驗設計（摘要號533）的摘要也將在同壹天發表。
關於PRESERVE-001臨床試驗（NCT04140526）
該試驗旨在評估ONC-392作為單藥在晚期實體瘤中的安全性、藥代動力學和療效，以及對非小細胞肺癌和其他實體瘤與抗PD(L)1標準治療聯用。該研究由三個相互聯系的部分組成：A部分是對不同組織學的晚期實體瘤患者進行ONC-392單藥的劑量探索性快速滴定研究，以確定ONC-392單藥治療的推薦II期劑量（RP2D-M）；B部分是與標準劑量的Pembrolizumab（B1部分）或Osimertinib（B2部分）聯合的劑量探索，以確定ONC-392聯用療法的推薦II期劑量（RP2D-C）；C部分包括ONC-392單藥治療和與Pembrolizumab聯合治療的IB期擴展隊列，以確定安全性和初期療效。
關於OncoC4, Inc. (www.oncoc4.com)
OncoC4, Inc.公司總部位於馬裏蘭州羅克維爾，是壹家私營的臨床階段生物制藥公司，積極致力於發現和開發用於治療癌癥的新型生物制劑。其領先的臨床候選藥物是ONC-392，這是壹種新壹代的抗CTLA-4抗體，可使CTLA。-4分子得以循環使用，並維持其對自身免疫性疾病的保護功能，同時增強抗腫瘤效果。此外，OncoC4還擁有壹條以CD24-Siglecs癌癥免疫逃逸途徑為重點的first-in-class臨床前產品管線。
投資者聯系方式
Martin Devenport
Chief Operating Officer
[email protected]
媒體聯系方式
Helen Schiltz
Vice President, Corporate Development
[email protected]
