Siglec 项目 | OncoC4

利用Siglec抗体战胜癌症

什么是Siglec？

我们正在开发一种Siglec激动剂融合蛋白和一种拮抗性抗Siglec抗体，以减少免疫相关不良事件（irAEs）并对抗实体瘤。

Siglecs Binding

Siglec与唾液酸的结合，在细胞间相互作用和通讯中起着关键作用，尤其是在免疫系统中。¹ 我们正在开发一种Siglec激动剂融合蛋白和一种拮抗性抗Siglec抗体，分别用于减少免疫相关不良事件（irAEs）和对抗实体瘤。

ONC-841：一种针对实体瘤的抗Siglec单克隆抗体

Siglec-10是一种可能抑制免疫系统抵御疾病能力的蛋白质。

某些癌症利用Siglec-10信号传导来避免被免疫系统识别和攻击。在实体瘤中靶向这种蛋白质可能使患者的免疫系统更好地对抗癌症。² 我们潜在的同类首创抗Siglec-10单克隆抗体已在同种异体移植模型中显示出抗肿瘤活性。

ONC-841与神经退行性疾病

调节小胶质细胞的功能以清除致病蛋白的聚集

ONC-841能有效靶向大脑中小胶质细胞上的Siglec-10
临床前研究表明，其在体内改善小鼠Ab和pTau病理的活性
临床前研究为在阿兹海默症及可能的其他神经退行性疾病中测试该药物提供了依据
预计将于2026年上半年在美国启动针对早期阿兹海默症的临床研究

1. CD24 and Siglec-10 selectively repress tissue damage-induced immune responses. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. Science. 2009 Mar 27;323(5922):1722-5. doi: 10.1126/science.1168988.

2. Barkal AA, Brewer RE, Markovic M, Kowarsky M, Barkal SA, Zaro BW, Krishnan V, Hatakeyama J, Dorigo O, Barkal LJ, Weissman IL. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature. 2019 Aug;572(7769):392-396. doi: 10.1038/s41586-019-1456-0.